Kościół św. Franciszka (Chiesa di San Francesco) przy Via Berrettini, niedaleko Piazza della Repubblica był budowany od 1245 r. w stylu gotyckim, jako jeden z najwcześniejszych kościołów franciszkańskich. Ma typowy dla Franciszkanów kształt, jedna nawa zakończona ołtarzem głównym i dwoma bocznymi małymi kaplicami. Kościół był przebudowany w XVII w. w panującym wtedy stylu baroku. W barokowych ołtarzach podziwiać można obrazy, jak np. arcydzieło XVII w. "Zwiastowanie" namalowane przez Pietro da Cortona. Przechowywane są tu relikwie, które można zobaczyć. Fragment Krzyża Świętego przywieziony z Konstantynopola oraz habit, poduszka i Biblia św. Franciszka.